峰客浅析丨君赛生物：国内实体瘤疗法新兴独角兽
我国肿瘤每年新发病人数约400万人，死亡数约233.8万人，近10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅，其中90%为实体瘤，有巨大的未满足临床需求。
目前在肿瘤治疗领域取得突破进展的2类药物：CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体，CAR-T细胞疗法对血液瘤有很好的疗效，但对实体瘤疗效有限；PD-1/PD-L1抗体治疗实体瘤仅约20%左右的整体客观有效率，都表明实体瘤领域仍需突破性疗法。
在实体瘤如此严峻的形势下，专注于TIL（肿瘤浸润淋巴细胞tumor infiltrating lymphocyte）细胞疗法，解决实体瘤问题的君赛生物走入大家的视野。
上海君赛生物科技有限公司（以下简称：君赛生物）成立于2019年7月，是一家新型实体瘤细胞疗法领域的创新企业，专注于开发基于TIL的实体瘤创新疗法与First-in-class/Best-in-class细胞新药，覆盖多种复发难治性肿瘤。
君赛生物由深耕于免疫细胞治疗领域，研究肿瘤免疫机制研究和细胞疗法多年的金华君博士建立。金华君博士曾开发国际领先的自表达抗体的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床级技术，以及国内首个基于非病毒载体的CAR-T细胞新药品种，在肿瘤免疫与细胞治疗领域有着丰富的经验。
2020年3月12日，君赛生物入驻上海（南翔）精准医学产业园。
TIL细胞是肿瘤组织内部浸润的淋巴细胞群体，主要由CD3阳性的T细胞组成。不同于外周血来源T细胞基因改造获得的CAR-T/TCR-T细胞，TIL 细胞天然具有识别多种肿瘤抗原，并高效趋向肿瘤部位的特性，经过体外再激活，可成为治疗实体瘤的良好效应细胞。
TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。TIL疗法的效应细胞是经过天然选择与富集，肿瘤特异性T细胞比例高且多样性丰富的群体，与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。
目前在全球范围内，TIL细胞临床试验已有87项，分别针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤。
国际上专注于TIL疗法且比较成功的公司是IOVANCE Biotherapeutics。目前该公司正在进行四项2期临床试验，以评估自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗转移性黑色素瘤，头颈部鳞状细胞癌，非小细胞肺癌（NSCLC）和宫颈癌的疗效和安全性。
IOVANCE管线 图片来源：（公司官网）
其中LN-145在27名复发、转移性或持久性宫颈癌患者达到44%的客观缓解率(ORR）和11%的完全缓解率（CR），中位响应持续时间（DOR）还未达到，已被FDA授予突破性疗法认定，预计2020年获批上市。
2020年2月21日，君赛生物获得数千万人民币的Pre-A轮融资，投资方为元禾原点创投、上海复容投资，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。公司创始人金华君博士表示，此轮融资资金将用于多款新型TIL细胞疗法的研发。
元禾原点合伙人赵群表示，目前实体瘤治疗领域仍存在大量未满足临床需求，TIL疗法有望成为攻克晚期实体瘤的新型细胞疗法；上海复容投资董事长孙彭军表示，相信细胞疗法在实体瘤治疗终将会取得突破，国际同类公司II期数据已初见端倪。浩悦资本合伙人李逸石则认为，CAR-T细胞疗法已被证明在血液瘤领域有非常好的效果，但目前在实体瘤上疗效仍有限，君赛团队具备攻克多种复发难治性实体瘤的潜质。
国内目前布局TIL细胞疗法的企业寥寥无几，因为TIL细胞疗法存在取材不易、培养工艺复杂等技术壁垒。君赛创始团队在包括TIL细胞疗法在内的细胞免疫治疗领域有着非常丰富的经验，君赛生物创始人、董事长、总经理金华君博士积累了大量的第一手研发与临床研究经验，通晓实体瘤细胞治疗的痛点、改进方向与改进策略，熟练掌握细胞新药早期设计、工艺与检测技术开发、临床前研究、临床研究、新药注册申报等全流程。
金华君博士在上海第二军医大学东方肝胆外科医院基因—病毒治疗研究室任职期间，作为首席科学家主持2项“重大新药创制”国家科技重大专项项目，作为课题负责人承担了2项国家自然科学基金项目。并于2013年10月，实现细胞疗法成果转化，作为共同创始人成立了上海细胞治疗集团，任首席技术官兼副总裁。
金华君表示：“TIL细胞与外周血来源T细胞基因改造获得的CAR-T/TCR-T细胞不同，TIL 细胞天然具有识别多种肿瘤抗原，并高效趋向肿瘤部位的特性，经过体外再激活，可成为治疗实体瘤的良好效应细胞。然而，作为一种源自肿瘤组织的异质性细胞群，如何富集其中的肿瘤杀伤性T细胞亚群，解除其免疫抑制状态，赋予其适应肿瘤免疫抑制微环境的能力，并建立标准化的制备与质控体系，需要经过大量的摸索与验证工作。很荣幸能获得元禾原点与复容投资两家知名生物医药基金的青睐，也感谢浩悦伙伴在本轮融资的通力支持，这将有助于我们加速推进TIL细胞创新疗法的开发。”
参考来源：
36氪Pro：专注新型实体瘤细胞疗法，「君赛生物」获数千万元Pre-A轮融资 | 36氪首发
https://www.iovance.com/
浩悦交易：君赛生物宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资，浩悦资本担任独家财务顾问
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